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quinta, 18 outubro 2018 18:46

Os efeitos da asma nas vias aéreas no nível de célula única Destaque

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Ao sequenciar o material genético a nível célula por célula, os pesquisadores descreveram como a asma do tipo 2 alto afecta as vias aéreas e resulta na produção de muco com mais detalhes do que nunca. Essas descobertas, que ajudam a promover a compreensão científica da biologia por trás da asma e podem informar o desenvolvimento de tratamentos direccionados para a asma e outras doenças das vias aéreas, foram apresentadas na Reunião Anual da American Society of Human Genetics (ASHG) em San Diego, Califórnia.

 

 
A asma do tipo 2-alta, subtipo de asma causada por níveis elevados de citocinas, afecta cerca de metade dos pacientes com asma e frequentemente resulta em doença mais grave do que outros subtipos. Citocinas tipo 2 afectam a função das células epiteliais das vias aéreas - células na superfície das vias aéreas - fazendo com que produzam muco viscoso que leva a sintomas de asma.

Num estudo de duas partes, liderado por Nathan Jackson, PhD no laboratório de Max A. Seibold do National Jewish Health e colaborando com as instituições, estudaram células epiteliais primeira tese em um modelo de cultivo de laboratório projectado para imitar a área das vias respiratórias humanas, e então confirmaram seus achados em pacientes com asma.

Eles utilizaram uma abordagem relativamente nova chamada transcriptómica unicelulares expirados, em que sequenciaram o ARN em cada célula individualmente depois de estimulação de culturas das vias aéreas do epitélio com o tipo 2 de citocinas IL-13 e permitindo que a IL-13 para afectar genes que foram transcritos em ARN e até que ponto.

"No passado, esse tipo de pesquisa foi baseada em sequenciamento em massa de milhares de células, que forneceu alguns meta dados Gene Expression não representou qualquer célula do epitélio," explicou o Dr. Jackson, que apresentou o trabalho. "Para entender a biologia por trás do tipo 2 de alto asma, precisamos compreender os mecanismos que operam em células individuais e aprender diferentes tipos de células funcionar. Então, uma vez que compreender a biologia, podemos intervir."

O muco identificou as células afectadas e afectou os indivíduos em mimetizar a doença aguda (48 horas) e crónica (11 dias). Eles combinam esses resultados para definir as características distintivas das células e descrevê-las no processo de causar sintomas de asma. Para medir a aplicabilidade no mundo real de seus achados, eles acompanham o exame das alterações do transcriptoma em swabs nasais de 698 crianças com asma do tipo 2 alto.

"Os resultados se alinharam entre o laboratório e os pacientes - surpreendentemente," disse o Dr. Seibold. "Em pacientes, conseguimos obter um instantâneo das mudanças que ocorrem na doença, e a cultura celular foi usada para entender os detalhes."

Descrevendo como mudar o estado da doença, investigando os efeitos da osteoartrite reversa e o tratamento da obstrução do muco, acrescentou Dr. Seibold. Além da asma, essa abordagem pode ser útil para outras doenças, como a fibrose cística e o resfriado comum.

Com base em suas descobertas, os pesquisadores continuam analisando amostras de pacientes. Eles também estão explorando o uso de edição de genes baseada em CRISPR / Cas9 para eliminar ou modificar os genes envolvidos na produção de muco.

Referência: Jackson ND et al. (2018 18 de Outubro). Resumo: A transcriptômica unicelular do epitélio das vias aéreas humanas revela alterações celulares e funcionais subjacentes à asma do tipo 2 alto. Apresentado na Reunião Anual da Sociedade Americana de Genética Humana de 2018. San Diego, Califórnia.
 
Ler 29 vezes Modificado em quinta, 18 outubro 2018 23:41

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