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quinta, 21 novembro 2019 18:11

Nova abordagem potencial para o tratamento do diabetes tipo 2 Destaque

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A proteína adipsina, produzida na gordura corporal, ajuda a proteger as células secretoras de insulina, chamadas células beta pancreáticas, da destruição da diabetes tipo 2, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine e New York-Presbyterian. Entre os adultos de meia-idade, níveis mais altos de proteína no sangue também foram associados à protecção da diabetes tipo 2.

O estudo, publicado em 7 de Novembro na Nature Medicine, pode ter implicações para o desenvolvimento futuro de terapias para diabetes tipo 2 que visam e protegem as células beta.

"Um grande problema associado ao diabetes tipo 2 é que as células beta param de funcionar adequadamente e desaparecem", disse o autor sénior Dr. James C. Lo, professor assistente de medicina e farmacologia da Weill Cornell Medicine e cardiologista da NewYork-Presbyterian / Centro Médico Weill Cornell. Cerca de 30 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm diabetes e até 95% desses indivíduos têm a forma tipo 2 da doença, na qual o corpo para de responder à insulina e as células beta pancreáticas lentamente param de produzir o suficiente.

Alguns dos medicamentos actualmente disponíveis que têm como alvo as células beta têm efeitos colaterais, como reduzir demais os níveis de glicose no sangue, disse o Dr. Lo. Além disso, não existem tratamentos comprovados para evitar a perda de células beta. Pessoas com diabetes tipo 2 cujas células beta não funcionam adequadamente precisam injectar insulina para manter os níveis de glicose no sangue estáveis.

A equipa, que incluiu investigadores  Mingming Hao, Noah Dephoure e Dr. Lukas Dow, da Weill Cornell Medicine, sabiam que a adipsina tinha um papel no estímulo das células beta para secretar insulina e teorizaram que a proteína poderia ser uma terapia potencial para o diabetes tipo 2.

Para explorar essa teoria, os cientistas realizaram um estudo no qual aumentaram os níveis de adipina em ratos com diabetes tipo 2. Eles descobriram que a adipsina teve um efeito positivo a longo prazo na diabetes, melhorando o açúcar no sangue e aumentando os níveis de insulina, ajudando a prevenir a morte das células beta. "Nossas descobertas em ratos mostraram que mais adipsina no sangue se traduz em melhor controle do diabetes", disse Lo.

Lo e seus colaboradores da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai também estudaram células beta humanas nos seus laboratórios e determinaram que a adipsina activa uma molécula chamada C3a, que protege e suporta a função das células beta. Eles descobriram ainda que o C3a suprime uma enzima chamada Dusp26 que pode danificar as células beta e levá-las a morrer.

Os pesquisadores então bloquearam directamente a actividade do DUSP26 nas células beta humanas e descobriram que esse tratamento protegia as células beta da morte. Da mesma forma, quando eles suprimiram a actividade do DUSP26 em ratos, as células beta se tornaram mais saudáveis, o que significa que poderiam secretar melhor a insulina.

"Espero que as terapias com adipsina ou com DUSP26 possam impedir que pacientes com diabetes tipo 2 desenvolvam insuficiência de células beta e exijam injecções de insulina para o tratamento", disse o principal autor Dr. Nicolás Gómez-Banoy, pós-doutorado no laboratório de Lo. .

Para entender melhor como os anúncios podem influenciar a saúde das pessoas da comunidade, a equipa colaborou com pesquisadores da Harvard Medical School e do Massachusetts General Hospital para avaliar 5570 indivíduos inscritos no Framingham Heart Study, um estudo cardiovascular em andamento em Massachusetts. .

Os cientistas descobriram que pessoas com níveis mais altos de adipsina no sangue tiveram uma incidência menor de desenvolver diabetes no futuro do que pessoas com níveis mais baixos. Pessoas com o nível mais alto de adipsina tiveram uma redução de mais de 50% na incidência de diabetes em comparação com pessoas com o nível mais baixo de adipsina.

Além disso, os níveis de adipsina se correlacionam com a quantidade de gordura subcutânea, que é armazenada logo abaixo da pele, em vez de gordura visceral, armazenada no abdómen. "A maioria das pessoas pensa que a gordura está associada a algo ruim, mas é mais complicado do que isso", disse Lo, que também é membro do Weill Center for Metabolic Health e do Instituto de Pesquisa Cardiovascular da Weill Cornell Medicine. "A gordura subcutânea é mais benigna ou até protectora em comparação com a gordura visceral".

Mais estudos são necessários para determinar se um nível mais alto de adipsina em humanos os protege do desenvolvimento de diabetes e se o aumento dos níveis de adipsina reduziria o risco de desenvolver diabetes em certas populações.

Lo e sua equipa de pesquisa estão actualmente investigando se o direcionamento e a inibição da produção de DUSP26 em células beta podem ser uma via possível para o desenvolvimento de medicamentos.

"Esperamos que essa seja uma nova oportunidade de tratamento", disse Lo.

Story Source:

Materials provided by Weill Cornell Medicine. (tradução Smartencyclopedia)


Journal Reference:

  1. Nicolás Gómez-Banoy, J. Sawalla Guseh, Ge Li, Alfonso Rubio-Navarro, Tong Chen, BreAnne Poirier, Gregory Putzel, Carolina Rosselot, Maria A. Pabón, João Paulo Camporez, Vijeta Bhambhani, Shih-Jen Hwang, Chen Yao, Rachel J. Perry, Sushmita Mukherjee, Martin G. Larson, Daniel Levy, Lukas E. Dow, Gerald I. Shulman, Noah Dephoure, Adolfo Garcia-Ocana, Mingming Hao, Bruce M. Spiegelman, Jennifer E. Ho, James C. Lo. Adipsin preserves beta cells in diabetic mice and associates with protection from type 2 diabetes in humansNature Medicine, 2019; DOI: 10.1038/s41591-019-0610-4
Ler 47 vezes Modificado em quinta, 21 novembro 2019 18:25

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